庄氏出自“武藏七党”之一的儿玉党。《保元物语》有关于儿玉庄太郎家长的记载，《平家物语》有关于庄三郎忠家与庄四郎高家的记载，而《源平盛衰记》中上面三个人都有提及。在中世的军记物语中庄氏一族算是比较有名的家族。
建久三年(1192年)，藤原镰足的子孙、武藏国“武藏七党”的首领之一庄家长，在讨伐平氏的“一之谷合战”中活捉了平重衡。庄家长因此战功被任命为备中国草壁庄的地头，进入了都洼郡的幸山城。第八代庄资政又把根据地从幸山城转移到了猿挂城。
元弘之乱，庄左卫门四郎加入六波罗探题一方，与探题北条仲时一起战死。《太平记》中有“备中国的住人庄三郎”和“庄左卫门四郎加入六波罗探题一方，在近江番场战死”的记载。近江番场的《连华寺过去帐》中也有“庄左卫门四郎俊充”的名字。
战国初期，称为“伊豆守”的庄元资服侍细川家，作为备中守护代表现出色，以猿挂城为根据地势力得到发展。文明三年（1471年）庄元资跟从细川家与备后柏村的菅氏作战，弟弟资长不幸战死。文明十二年（1480年）三月，又与安富元家一起进攻丹后，讨灭一宫宫内大辅。延德三年（1491年）以后，针对守护细川氏的斗争蜂起，细川胜久疲于应对，备中的国人势力开始壮大。
永正四年（1507年），庄元资之子庄为资响应足利义尹出兵安艺。此后，庄氏从属于尼子氏，天文二年（1533年）与松山城北的佐井田城城主植木秀长联合，攻克上野伊豆守的根据地松山城，上野氏灭亡。庄氏便将根据地从猿挂城转移到了松山城。此后，庄为资叙任备中守，成为备中国最大的势力。天文九年（1540年）尼子氏被毛利氏击败，庄氏也开始衰败。1553年，成羽城主三村家亲呼应毛利氏入侵备中，进攻猿挂城。最终双方达成和解，庄氏一门的穗井田实近收家亲长子元佑为养子继承猿挂城。这样一来，庄氏就仅剩下松山城了。
天文末年，毛利氏、尼子氏与宇喜多氏反复侵入备中，使当地的形势一片混乱。庄为资之子庄高资暗通尼子氏，毛利氏害怕尼子氏在备中的势力增大，于元龟二年（1571年）以三村家亲为先锋进攻松山城，庄高资顽强抵抗仍不敌败死，庄氏就此灭亡。（一说庄高资是永禄三年被三村家亲杀死的）
此后，毛利元就之子元清成为猿挂城主，并继承庄氏一门的穗井田氏。从天正十七年修建广岛城开始，元清辅作毛利辉元一直表现活跃。吉川元春与小早川隆景成为毛利分家后，元清恢复了毛利姓，次子秀元成为辉元养子，继承了毛利宗家。